Las mutaciones en el gen MTHFR son un tema cada vez más presente en las consultas de fertilidad. Aunque para muchas personas este término pueda parecer técnico o confuso, conocer su impacto puede marcar la diferencia al momento de buscar un embarazo, especialmente si hay antecedentes de infertilidad inexplicada, abortos recurrentes o fallos en tratamientos de reproducción asistida.

En IVI Chile entendemos que cada detalle cuenta en el camino hacia la maternidad o paternidad, y por eso explicamos aquí, de forma clara, qué son las mutaciones MTHFR, cómo afectan a la fertilidad y qué opciones existen para detectarlas y tratarlas correctamente.

¿Qué es el gen MTHFR y qué función cumple en el cuerpo?

El gen MTHFR (metilentetrahidrofolato reductasa) produce una enzima clave para el procesamiento del ácido fólico y la conversión de homocisteína en metionina. Este proceso es esencial para la producción de ADN, la división celular y la función neurológica.

Cuando esta enzima no funciona adecuadamente debido a una mutación genética, pueden aumentar los niveles de homocisteína en sangre y disminuir el folato activo disponible, lo que afecta funciones corporales fundamentales, incluida la fertilidad.

Mutación C677T

Esta mutación ocurre cuando una pequeña parte del ADN del gen MTHFR cambia en una posición específica, el número 677. En lugar de tener el “código genético” habitual, hay una sustitución que afecta el funcionamiento de la enzima encargada de procesar el folato.

Cuando una persona tiene esta mutación en las dos copias del gen que heredó (una del padre y otra de la madre), la enzima puede funcionar mucho menos de lo normal. Esto provoca que el cuerpo tenga más dificultades para convertir el ácido fólico en su forma activa y eliminar correctamente la homocisteína, lo que puede aumentar el riesgo de problemas relacionados con la fertilidad y el embarazo.

Mutación A1298C

Esta es otra variación que puede presentarse en el gen MTHFR, pero en una posición distinta a la anterior, la número 1298. También implica un cambio en el “código genético”, aunque en general tiene un impacto menor en el funcionamiento de la enzima.

Por sí sola, esta mutación no suele generar grandes problemas. Pero si se combina con la C677T (es decir, una copia de cada una), sí puede tener un efecto más significativo en el metabolismo del folato y la homocisteína. Por eso, es importante detectarla y evaluarla en conjunto con otros factores cuando hay dificultades para concebir o mantener un embarazo.

¿Cómo pueden estas mutaciones influir en la fertilidad?

La presencia de mutaciones en el gen MTHFR puede alterar procesos fundamentales que afectan tanto a hombres como a mujeres. Aunque no todas las personas con la mutación tendrán problemas de fertilidad, sí representa un factor de riesgo importante.

Efectos en la fertilidad femenina

En las mujeres, estas mutaciones pueden dificultar procesos clave para lograr un embarazo. El cuerpo necesita folato activo para que los óvulos maduren bien y para que el útero esté preparado para recibir al embrión.

Cuando hay mutaciones en el gen MTHFR, la cantidad de folato activo puede ser insuficiente, lo que puede llevar a:

• Óvulos de menor calidad, que tienen menos posibilidades de fecundarse o desarrollarse correctamente.
• Problemas en la implantación del embrión, porque el endometrio (la capa interna del útero) no está en condiciones óptimas.
• Alteraciones en la formación de la placenta, lo que puede afectar el desarrollo del embarazo desde etapas muy tempranas.

Efectos en la fertilidad masculina

Aunque se habla menos del impacto de estas mutaciones en hombres, también pueden influir en su fertilidad. El proceso de producción de espermatozoides (espermatogénesis) necesita folato activo para que las células se dividan correctamente y el material genético se copie sin errores.

Si el gen MTHFR no funciona bien, puede haber más homocisteína y menos folato activo, lo que se ha relacionado con:

• Menor cantidad y movilidad de espermatozoides.
• Alteraciones en la forma (morfología) de los espermatozoides.
• Mayor daño en el ADN del esperma, lo que puede dificultar la fecundación o el desarrollo del embrión.

Infertilidad genética y su impacto en los tratamientos de reproducción asistida

La infertilidad genética ocurre cuando alguna alteración en el ADN de una persona interfiere con su capacidad para lograr un embarazo de forma natural. Estas alteraciones pueden estar presentes desde el nacimiento y muchas veces no dan síntomas, por lo que solo se descubren cuando una pareja empieza a tener dificultades para concebir o mantiene embarazos sin éxito.

Entre estas alteraciones se encuentran las mutaciones en el gen MTHFR, que si bien no son la única causa posible, pueden influir negativamente en el proceso reproductivo y afectar el resultado de tratamientos como la inseminación artificial (IA) o la fecundación in vitro (FIV).

Por eso, en clínicas como IVI Chile se pone especial atención a la historia médica y genética de cada paciente antes de elegir el tratamiento más adecuado.

¿Por qué es importante conocer el perfil genético antes de un tratamiento de fertilidad?

En un tratamiento de reproducción asistida, cada detalle cuenta. Saber si una persona tiene una mutación como la del gen MTHFR permite:

• Adaptar la suplementación previa al tratamiento, usando por ejemplo folato activo en lugar de ácido fólico común.
• Elegir el momento óptimo para la transferencia embrionaria si se hace una FIV.
• Monitorear más de cerca el desarrollo del embarazo en caso de lograrse, especialmente en mujeres con antecedentes de pérdidas gestacionales.

El papel del ácido fólico y las mutaciones MTHFR

El ácido fólico es una vitamina fundamental durante la etapa previa al embarazo y en las primeras semanas de gestación. Sin embargo, las personas con mutaciones MTHFR no logran convertir el ácido fólico común en su forma activa (metilfolato), lo que reduce su efectividad.

Alternativas de suplementación

• Uso de suplementos con metilfolato directamente.
• Combinación con vitaminas B6 y B12 para optimizar la vía metabólica.
• Dosis adaptadas por el especialista, según la mutación.

Mutaciones MTHFR y riesgo de aborto recurrente

Diversos estudios han señalado una relación entre estas mutaciones y los abortos espontáneos de repetición, especialmente en el primer trimestre del embarazo. Esto no significa que toda persona con MTHFR perderá embarazos, pero sí debe considerarse dentro de una evaluación clínica exhaustiva.

La explicación médica se basa en dos mecanismos principales:

1. Elevación de homocisteína, que afecta la vascularización del útero y la placenta.
2. Déficit funcional de folato, que compromete la división celular del embrión.

¿Cuándo conviene hacer las pruebas genéticas MTHFR?

La prueba de mutación MTHFR es un análisis sencillo que se realiza una sola vez en la vida. Aporta información valiosa sobre cómo metaboliza el cuerpo el folato, y puede ayudar a personalizar el tratamiento reproductivo.

Indicaciones médicas comunes

La prueba para detectar mutaciones en el gen MTHFR no es parte de los exámenes rutinarios, pero puede ser recomendada por un especialista en fertilidad o genética en ciertas situaciones clínicas que hacen sospechar una alteración en el metabolismo del folato o en la circulación sanguínea.

Entre los casos en los que suele estar indicada se encuentran:

• Abortos espontáneos de repetición, especialmente si han ocurrido en el primer trimestre y no hay una causa anatómica o infecciosa identificada.
• Fallos de implantación en tratamientos de fecundación in vitro (FIV), cuando se han transferido embriones de buena calidad sin lograr embarazo.
• Presencia de hiperhomocisteinemia, es decir, niveles elevados de homocisteína en sangre, detectados en análisis previos.
• Historia familiar o personal de trombosis o enfermedades cardiovasculares a edad temprana, ya que el exceso de homocisteína puede aumentar estos riesgos.
• Mala respuesta a la suplementación con ácido fólico tradicional, por ejemplo, cuando los niveles de folato siguen bajos a pesar de tomar suplementos.
• Evaluación previa al embarazo en mujeres mayores de 35 años o con historial de pérdidas gestacionales.

¿Cómo se trata una mutación MTHFR en el contexto de fertilidad?

No se trata de “curar” la mutación, sino de manejar sus efectos mediante un enfoque que combine medicina genética, nutrición y control metabólico.

Estrategias recomendadas

Cuando se detecta una mutación MTHFR, el enfoque terapéutico no se limita a entregar un suplemento vitamínico. La clave está en diseñar una estrategia médica integral y personalizada, basada en los resultados del estudio genético y del perfil clínico del paciente.

Algunas estrategias incluyen:

• Suplementación con metilfolato (folato activo) en lugar de usar ácido fólico convencional, que puede no ser metabolizado correctamente, se utiliza la forma activa que el cuerpo puede usar directamente.
• Control regular de homocisteína en sangre, especialmente antes de la concepción y durante el primer trimestre del embarazo, para asegurarse de que se mantiene en niveles seguros.
• Aporte complementario de otras vitaminas del grupo B, como B6 y B12, que ayudan al correcto funcionamiento de la ruta metabólica afectada por la mutación.
• Planificación cuidadosa de los tratamientos de fertilidad, como FIV o inseminación artificial, para garantizar que el entorno biológico sea el más favorable para la fecundación y la implantación del embrión.
• Seguimiento especializado durante el embarazo, sobre todo si hay antecedentes de trombosis, abortos o problemas vasculares. Esto puede incluir controles ecográficos más frecuentes o tratamientos preventivos como anticoagulantes, en algunos casos.

Conclusiones

Las mutaciones en el gen MTHFR no deben verse como una sentencia, sino como una pieza más dentro del complejo puzzle de la fertilidad. Comprender cómo influyen en la absorción del folato, el metabolismo de la homocisteína y la capacidad del cuerpo para sostener un embarazo permite actuar de forma preventiva y personalizada.

En IVI Chile, la genética forma parte esencial del diagnóstico reproductivo moderno. Gracias al estudio de mutaciones como MTHFR, es posible adaptar tratamientos, mejorar la calidad de los gametos, prevenir complicaciones en el embarazo y ofrecer a cada paciente un camino más claro y seguro hacia la maternidad o paternidad.

Bibliografía

1. Agencia de Investigación en Genética Latinoamericana (2025), “Evaluación y clasificación de artículos relacionados al gen MTHFR y evidencia OMIM” en GenéticaLatam. Disponible en: https://www.geneticalatam.org/index.php/es/2025/06/08/art-2599-es-evaluacion-y-clasificacion-de-articulos-relacionados-al-gen-mthfr-y-evidencia-omim/
2. Del Castillo, Rolando (2024), “Metabolismo de folatos y su relación con la infertilidad y pérdida gestacional recurrente” en Reto MD. Disponible en: https://retomd.com/blog/metabolismo-de-folatos-y-su-relacion-con-la-infertilidad-y-perdida-gestacional-recurrente
3. Comité editorial de Top Doctors (2024), “Mutaciones MTHFR: qué es, síntomas y tratamiento” en Top Doctors. Disponible en: https://www.topdoctors.es/diccionario-medico/mutaciones-mthfr/
4. Comité editorial de MedlinePlus (2022), “Prueba de mutaciones de MTHFR” en MedlinePlus. Disponible en: https://medlineplus.gov/spanish/pruebas-de-laboratorio/prueba-de-mutaciones-de-mthfr/